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学院研究团队在《Microbiome》发表最新研究成果


103日,国际知名期刊《Microbiome》杂志在线发表了我院刘好雨老师与瑞典乌普萨拉大学合作完成的最新研究论文“派氏结独特的B细胞亚型传递罗伊氏黏液乳杆菌的益生效应”。派氏结是分布于人类和动物小肠的次级淋巴组织,肩负着抗原感知、信号传播、IgA诱导以及产生口服耐受等重要任务。该研究首次阐述并解释了益生菌L. reuteri是如何在数量不占优势的情况下利用贯穿小肠的派氏结作为转换器,扩增和传播自身信号,从而重塑肠道菌群,增强机体抗炎、抗病能力。

该研究团队利用健康和肠炎小鼠模型,以细胞大小为区分鉴别出派氏结中两种表型、转录组和分布均不同的B细胞亚型。其中类生发中心前体(pre-GCB细胞高表达G蛋白偶联受体S1PR1,同时展现出先天性免疫抗菌性状。研究人员还利用活体成像技术捕捉到该B细胞与派氏结上皮细胞近地接触,具备肠腔细菌抗原捕捉潜力。值得一提的是,先天性样B细胞在小鼠肠道的报道尚属首次。而类生发中心大B细胞除了与传统生发中心B细胞相近,呈现高度代谢活性、增殖能力,并能通过自分泌TGFβ-1促进B细胞-IgA极化。该研究进一步发现反复口服L.reuteri可通过上调S1P/S1PR1信号,促进类pre-GCB细胞在派氏结中积聚并增强其抗菌防御活性。同时L.reuteri借助PD-1-滤泡辅助性T细胞依赖性通路增强IgA的诱导与生产,进一步促进分泌IgA与肠道菌群的互作。最终塑造一个抗病菌、抗炎的肠道微生物组,减轻小鼠结肠炎症状,改善菌群失调,并保持小肠派氏结和黏膜屏障功能的完整性。此外该研究也首次发现了派氏结B细胞在炎症性肠病发病过程中扮演着重要角色。

该文章提出益生菌L.reuteri可“操控”派氏结,利用B细胞功能的可塑性与多样性,寻着其极化后表达IgA到达黏膜并最终分泌进入肠腔的路径,成就一菌改变菌群的“涟漪效应”。为目前出现的微生物疗法、益生菌、工程菌在肠道疾。越】,癌症治疗中的应用以及兽药研发提供了更进一步的理论基础。刘好雨老师为第一作者,太阳集团2138手机版为第一单位。瑞典乌普萨拉大学Mia Phillipson教授为通讯作者。





DOI https://doi.org/10.1186/s40168-021-01128-4


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